Бисфосфонаты для лечения остеопороза и другие группы препаратов при остеопорозе

Для любого бисфосфоната характерен широкий перечень противопоказаний. При нарушении режима дозирования или в результате длительного применения нередко возникают системные и местные побочные проявления. Только после проведения ряда инструментальных исследований врач делает вывод о целесообразности включения в лечебные схемы бисфосфонатов.

Что собой представляет остеопороз и почему так важно его лечить?

Остеопороз – это постепенное снижение плотности кости за счет вымывания минералов, которое приводит к уменьшению ее прочности и повышению хрупкости. Вначале развивается незначительное уменьшение плотности костной ткани (остеопения), а затем она становиться аномально пористой и сжимаемой, как губка. Такое нарушение структуры скелета приводит к частым переломам.

Кость состоит из белка, коллагена и кальция – веществ, обеспечивающих ее прочность (см. продукты, содержащие кальций). При нарушении баланса перечисленных компонентов возникают травмы, в форме трещин (перелом шейки бедра) или разрушения (компрессионный перелом позвонка позвоночника). Некоторые больные на протяжении нескольких лет даже не догадываются о наличии повреждений. Заподозрить развитие заболевания можно по следующим симптомам:

• хроническая боль, локализующаяся в месте перелома;
• уменьшение роста, искривление позвоночника, сутулость;
• переломы при минимальной физической активности, падении с высоты своего роста, которые локализуются в основном в области ребер, бедра, позвоночника, стопы и запястья.
• замедленное сращивание костной ткани.

Остеопороз является не только медицинской, но и социально-экономической проблемой, которая затрагивает все слои населения во всем мире.

• Перелом шейки бедра чаще происходит у людей 75-80 лет; другие виды переломов характерны для 50-59 летних и снижаются с возрастом.
• Потеря 10% плотности костной массы увеличивает риск переломов позвоночника в 2 раза, шейки бедра — в 2,5 раза.
• К 2050 году переломов бедра у мужчин будет на 310%, а у женщин на 240% больше, чем сейчас.
• Каждые 3 секунды в мире диагностируется перелом, спровоцированный остеопорозом; компрессионный перелом позвоночника — каждые 22 секунды.
• Подавляющее большинство пациентов с высоким риском травматизма, связанного с повышением ломкости костей (около 80%), в том числе, которые уже имели, по крайней мере, один перелом, не знают о своей болезни и не принимают таблетки от остеопороза.
• Смертность после перелома шейки бедра у обоих полов увеличивается с возрастом и наиболее вероятна в течение года после получения травмы и составляет около 20%. Основной задачей в терапии остеопороза является предупреждение переломов, путем уменьшения потери костной массы, увеличения ее плотности и восстановления прочности костей. Раннее обнаружение и своевременно начатое специфическое лечение существенно снижает риск травматизма и других осложнений болезни.

Данным заболеванием страдает около 200 миллионов женщин по всему миру;

• каждая десятая женщина в возрасте 60 лет
• пятая в возрасте 70 лет
• две из пяти после 80
• две из трех после 90.

Немного истории

Изначально бисфосфонаты были синтезированы не для нужд фармацевтической промышленности. Более того, такая сфера их применения не рассматривалась на протяжении почти 100 лет. Сложные эфиры фосфоновых кислот производились для сельского хозяйства. На их основе создавались минеральные удобрения, смягчалась вода для внутрипочвенного орошения. Текстильная и нефтеперерабатывающая промышленность не обходилась без бисфосфонатов и до сих пор их активно использует.

В то же время врачи и фармацевты пытались найти способы укрепления костной массы. Прорыв в данной области открытие, сделанное Эстли Купером. В 1824 году этот английский врач и придворный хирург королевского двора выдвинул гипотезу о связи повышенной ломкости костей у пожилых людей и развивающейся в их организме определенной патологии. Заболевание было обнаружено, систематизировано и получило научное название в начале двадцатого века. Но устранить остеопороз, предупредить его опасные осложнения на тот момент не представлялось возможным.

Швейцарец Герберт Флейш долго экспериментировал с химическими соединениями. В 1968 он обнаружил, что при контакте неорганического пирофосфата с биологической жидкостью в осадок выпадает значительно меньшее количество кальция. Чтобы ферменты агрессивно не воздействовали на пирофосфат, атом фосфора в его молекуле был замещен углеродным атомом. Это также существенно повысило биологическую активность химического соединения.

Но до синтезирования первого фармакологического препарата на основе бисфосфонатов оставалось еще долгих 30 лет. В 1995 году после длительных клинических испытаний началось масштабное производство средств для лечения остеопороза костей.

Современные препараты для лечения остеопороза

В настоящее время для предупреждения и лечения остеопороза широко применяют медикаментозные средства, оказывающие антирезорбтивное действие и уменьшающие выведение кальция из костей (см. также лечение остеопороза народными средствами). Кость является живой, постоянно обновляющейся, структурой. Когда скорость резорбции (разрушения) костной ткани преобладает над скоростью ее восстановления (реконструкции) развиваются явления остеопороза. Рассмотрим препараты, предотвращающие нарушение данного баланса.

Бисфосфонаты

Использование бисфосфонатов для лечения остеопороза основывается на их способности подавлять активность остеокластов и замедлять потерю костной массы, что позволяет остеобластам работать более эффективно. Все это приводит к укреплению кости и предотвращению переломов (в том числе, шейки бедра, запястья, позвоночника) у людей с остеопорозом:

• Прием препаратов показан за 30 минут -2 часа до еды или через два часа после.
• Запивать полным стаканом воды.
• При этом всасывается не более 10 процентов препарата, которых хватает, чтобы быстро начать подавление патологического рассасывания кости.
• Большая часть препарата откладывается в виде депо в кости. Чем старше пациент, тем хуже всасываемость у него бифосфонатов.

К данной группе относятся препараты на основе следующих действующих компонентов:

Алендроновая кислота подавляет костную резорбцию, связывая гидроксиапатит, особенно эффективен при постменопаузальном остеопорозе. Применяются только по назначению врача. Он эффективен при всех видах остеопороза и также для профилактики первичного остеопороза.

Применение: Обычно рекомендуется принимать по 10 мг лекарства в сутки. Делать это следует не позже чем за полчаса до употребления жидкости, еды или другого препарата. Таблетку нужно запить полным стаканом воды (лучше дистиллированной), после чего нельзя принимать горизонтальное положение в течение 30 минут. Все это необходимо для нормального усвоения алендроната. Противопоказания: Лекарственное средство не назначают людям, страдающим сужением или нарушением перистальтики пищевода, при дефиците кальция в крови, аллергии на действующее вещество, тем, кто не в состоянии стоять, а также беременным и кормящим женщинам. Побочные эффекты: Алендронат может вызывать диспепсические расстройства, эпигастральные боли, изжогу, повреждение слизистой пищевода, метеоризм, нарушение глотательного рефлекса, расстройство стула, головную и мышечную боль, аллергические высыпания, снижение концентрации в крови кальция и фосфатов.

• Ризедроновая кислота (Актонель, Ризендрос 4 шт. 880 руб. )

Препараты на основе данного действующего вещества являются лучшими лекарствами при остеопорозе, вызванном применением кортикостероидов, с успехом применяются также в период менопаузы. Лекарственные средства на основе ризедроновой кислоты менее агрессивно воздействуют на слизистую пищевода и оказывают более выраженное противорезорбционное действие на костную ткань, чем алендронаты.

• Бонвива 1 табл. 150 мг. 1800 руб., 1 шприц 5500 руб.

Ибандроновая кислота относится к азотсодержащим бисфосфонатам, высокоэффективно подавляет разрушение костей и активизирует остеокласты. Избирательно воздействует на костную ткань, благодаря большой родственности к ее минеральным компонентам. Значительно уменьшает вероятность развития осложнений со стороны скелета при злокачественных новообразованиях. Препятствует выбросу факторов роста рака, связанного с функционированием остеокластов, подавляет деление и распространение раковых клеток. Он является препаратом выбора для постменопаузального остеопороза.

При использовании радиоактивного тетрациклина, ибандронат способствует его выведению из костной ткани. Не вымывает минералы из кости, а при гиперкальциемии способствует нормализации концентрации кальция, как в крови, так и в моче. Препятствует деструктивным изменениям в костной ткани, вызванным различными причинами.

Показания: Препарат назначают для профилактики переломов при костных метастазах злокачественной опухоли молочной железы, гипокальциемии, уменьшения выраженности болевых ощущений, снижения дозировки радиотерапии; для профилактики гиперкальциемия при различных формах рака. Применение: Особенности употребления ибандронатов в форме таблеток такие же, как и алендронатов. Рекомендуемая суточная доза составляет 50 мг. Таблетку следует проглатывать целиком, чтобы предотвратить изъязвление слизистой поверхности полости рта и пищевода. Ибандроновая кислота в виде раствора вводиться внутривенно капельно раз в месяц. Инфузия 6 мг препарата разведенного в 100 мл физ. р-ра должна длиться не меньше 15 минут. Противопоказания: Лекарство не назначают детям, лицам с аллергией на его компоненты, а также беременным и кормящим мамам.

Золедроновая кислота — бисфосфонат, с выраженными противорезорбционными свойствами, который ингибиторует остеокластную активность. Механизм этого процесса до конца не понятен. Установлено, что препарат не вызывает деминерализацию костной ткани, не влияет на ее формирование и не нарушает механическую функциональность костей. Подавляет деление клеток злокачественного новообразования груди и миеломы, препятствует разрастанию патологических тканей и индукции апоптоза (гибели клеток). Обладает антиметастатическими свойствами.

Показания: Золедронат назначают для терапии остеопороза различной этиологии, болезни Паджета, предупреждения повторных переломов, а также повреждения костной ткани у больных на последних стадиях рака. Показан как раннее назначение (в первые 3 месяца после перелома шейки бедра) и после эндопротезирования суставов. Применение: 4 мг золендроната, разведенного в 100 мл физ. раствора, вводиться один раз в 3 – 4 недели в подогретом до комнатной температуры виде. Манипуляция должна длиться не менее 15 минут. Лечение препаратом требует коррекции уровня витамина D и кальция при помощи диеты или пищевых добавок. Противопоказания: не рекомендуется вводить лекарство пациентам с гиперкальциемией, аллергической реакцией на его компоненты, а также при беременности и в период грудного вскармливания. Побочные эффекты: применение золендроновой кислоты может сопровождаться:

• панцитопенией (уменьшением лейкоцитов, тромбоцитов и эритроцитов в крови), снижением уровня фосфатов, кальция, магния и увеличением уровня креатинина, мочевины, калия и натрия в крови;
• расстройством вкусового восприятия;
• головной и абдоминальной болью;
• нарушением тактильной чувствительности, тремором, головокружением;
• повышенной тревожностью, нарушением сна;
• диспепсией, нарушением аппетита и стула;
• расстройством дыхания, кашлем;
• воспалением эписклеральной ткани, конъюнктивы и сосудов глаза, помутнением стекловидного тела;
• повышенной потливостью, кожным зудом и сыпью, отеком Квинке;
• болью в мышцах, суставах, костях, судорогами, скованностью суставов;
• нарушением сердечного ритма, гипертонией;
• острой почечной недостаточностью;
• наличием в моче крови и белков;
• местной воспалительной реакцией, локализующейся в области инъекции.

Побочные эффекты от применения бисфосфонатов

При лечении бисфосфонатами могут отмечаться следующие побочные реакции:

• Диспепсические явления — тошнота, боли в животе, метеоризм.
• Повышение температуры тела, сопровождающееся ломотой в мышцах.
• Транзиторная гипокальциемия — снижение уровня кальция в крови.
• Головные боли.
• Зуд кожи.
• Сыпь.
• Появление крови в моче.

Довольно редким, но вместе с тем тяжелым осложнением, является асептический остеонекроз челюсти. Чаще всего он возникает после стоматологических манипуляций. В этой связи рекомендуется отсрочка начала лечения бисфосфонатами до санации полости рта и заживления ее слизистой.

Запись на консультацию круглосуточно +7+7+78

Антирезорбтивные (препятствующие разрежению костной ткани), вышедшие из употребления

Кальцитонин (Миакальцик 5 амп. 1100 руб) является гормоном щитовидной железы и применяется для лечения остеопороза. В фармацевтической промышленности синтезируют рекомбинантный человеческий кальцитонин, а также кальцитонин свиньи и лосося.

Побочные эффекты: При назальном способе введения может возникнуть носовое кровотечение, насморк, раздражение слизистой, тошнота или рвота. При использовании инъекционной формы Кальцитонина может появиться воспаление в месте укола.

Препарат, применялся ранее, как антирезорбтивный (препятствующий рассасыванию костной ткани). Имел довольно скромную доказательную базу, несколько снижая частоту переломов позвонков и купируя острую боль, связанную с остеопоретическими переломами. За последние годы накоплены сведения о нарастании частоты вновь зарегистрированных онкопатологий у пациентов, применявших миокальцик. Препарат убран из рекомендаций по лечению остеопороза, оставшись на рынке в качестве средства. Снижающего болевой синдром при переломах позвонков на фоне остеопороза и для терапии болезни Педжета.

Ралоксифен является селективным модулятором рецепторов эстрогена ІІ поколения, сокращенно СМЭР. Препарат оказывает эстрогеноподобный эффект в костной ткани, но ведет себя, как антиэстроген в эндометрии. Это позволяет предупреждать его возможные побочные действия, в том числе риск развития рака. Побочные эффекты: При употреблении Ралоксифена возможно усиление выраженности приливов; риска тромбообразования, в том числе тромбоза глубоких вен и легочной эмболии. Опасность возникновения нежелательных реакций более вероятны в течение первых четырех месяцев использования.

На сегодня эффективность препарата не доказана, как не доказано и снижение им рисков внепозвонковых переломов.

Аналоги

Аналогов данных средств не существует, поскольку бисфосфонаты являются заменителями природных веществ – пирофосфатов.

Существует множество наименований данных лекарственных средств, но все они отпускаются только по рецепту врача. Необходимо строго соблюдать схему лечения, тогда можно получить наиболее выраженный лечебный эффект и свести на минимум побочные проявления.

Автор: Оксана Белокур, врач, специально для Ortopediya.pro

Эффектиные антирезорбтивные

Деносумаб (60 мг. 22000 руб) представляет собой человеческое антитело (IgG2), которое блокирует формирование и активность остеокластов, которые отвечают за резорбцию костной ткани. Пролиа укрепляет кости, увеличивая их минеральную плотность, предотвращает переломы. Препарат вводится два раза в год под кожу в область бедра или живота. Назначается для устранения остеопороза:

• у женщин после климактерических изменений со склонностью к переломам различной локализации;
• у мужчин со сниженной плотностью костей и риском перелома позвонков на фоне гормоносупрессивной терапии.

Деносумаб является препаратом выбора в случае высокого многофакторного риска переломов, а также при непереносимости других методов терапии остеопороза.

Препарат вводится 1 раз в полгода. Исследуется в клинических испытаниях с 2004 года. Параллельно с остеопорозом изучался для лечения метастатических опухолевых поражений костей. В отличие от бисфосфонатов не противопоказан пациентам с почечной недостаточностью.

Как принимать

У бисфосфонатов имеется собственная специфика правильного приема, которой необходимо следовать.

1. Выпивать лекарство только натощак, в утреннее время, с большим количеством воды.
2. Первый прием пищи после употребления препарата возможен не менее чем через час.
3. Чтобы действие лекарства не тормозилось, запивать нужно обычной водой.
4. На протяжении 1-1,5 часов следует находиться в вертикальном положении.
5. Совместно с курсом бисфосфонатов нужно принимать витамин D или же кальций.

Препараты, увеличивающие костную массу

Препарат – единственный эффективный анаболик, стимулирующий рост кости. Показан при постменопаузальном, первичном, сенильном остеопорозе и идиопатических формах у мужчин. Курс терапии от 12 до 18 месяцев. Является препаратом выбора при неэффективности бисфосфонатов. В России выпускается под наименованием Форстео.

Фортео (250 мкг. 26000 руб). представляет собой синтетический аналог человеческого гормона паращитовидной железы, который участвует в регуляции кальциевого метаболизма. В отличие от других препаратов для остеопороза, которые уменьшают резорбцию костной ткани, терипаратид способствует росту новой костной ткани.

Это лекарство используется для лечения случаев тяжелого остеопороза у женщин и мужчин различной этиологии. Препарат стимулирует активность остеобластов, способствует образованию новой костной ткани, делает кости прочнее и предупреждает переломы.

Способ применения: рекомендуемая доза составляет 20 мкг в сутки. Терипаратид вводится подкожно в бедро или живот.

От использования Фортео следует отказаться:

• при аллергии на его ингредиенты;
• детям и подросткам;
• беременным или кормящим;
• при злокачественных новообразованиях костей;
• во время или после лучевой терапии;
• при гиперкальциемии;
• при гиперпаратиреозе и болезни Педжета;
• тяжелых болезнях почек.

Все перечисленные в этой статье препараты относятся к рецептурным лекарственным средствам и не предназначены для самолечения. Из-за возможного причинения серьезного вреда здоровью, перед использованием этих лекарств, необходимо получить консультацию врача.

Диагностика

Врач изучит анамнез заболевания и проведет физикальный осмотр, чтобы обнаружить отеки или области боли. Чтобы диагностировать метастазы в кости, проводятся определенные диагностические методы. К ним относятся анализы крови, чтобы проверить функцию костного мозга и уровень кальция, а также визуализационные методы диагностики, такие как рентгенография, компьютерная томография и МРТ.

Если выявляются костные метастазы до обнаружения первичного рака, проводят другие тесты, чтобы найти источник рака. Эти тесты могут включать: